vi.life-helth.com
Tim mạch

Glycoside tim: tên thuốc và đặc tính

Phân loại và tên thuốc

Thuốc trợ tim (CG) thuộc nhóm thuốc tăng cường hoạt động co bóp và tăng hiệu quả của tim).

Tất cả các SG đều là chất có nguồn gốc thực vật. Hiện khoảng 350 mặt hàng thuốc có hoạt tính trợ tim đã được cấp phát, nhưng chỉ có vài chục loại được sử dụng trong y học. Các glycoside tổng hợp chỉ được sử dụng ở một mức độ hạn chế ở một số quốc gia.

Phân loại SG theo xuất xứ:

  1. Thuốc thuộc nhóm bao tay cáo (Digitalis):
    1. Màu tím - Digitoxin (không được sử dụng trong những năm gần đây);
    2. Len - Digoxin, Celanide;
  2. Nhóm Strophanthus:
    1. Strofantin K;
    2. Etrophantin G;
  3. Các chế phẩm của Lily of the Valley (Convallaria majalis):
    1. Korglikon;
    2. Lily of the Valley cồn thạch;
  4. Nhóm adonis mùa xuân (Adonis vernalis):
    1. Truyền thảo mộc adonis.

Đặc điểm của SGs theo chất lượng dược động học của chúng:

  1. Không phân cực - ưa béo (Digitoxin). Chúng được hấp thu gần như hoàn toàn trong đường tiêu hóa, liên kết chắc chắn với albumin huyết tương và chịu sự tuần hoàn của gan ruột. Chúng có tác dụng tích lũy rất rõ rệt. Chúng bắt đầu hoạt động sau 1,5-2 giờ, được đào thải khỏi cơ thể sau 14-21 ngày
  2. Phân cực vừa phải (Digoxin, Celanide). Chúng hấp thu tốt, liên kết với protein 20 - 30%, được gan chuyển hóa sinh học một phần, thải trừ qua phân và nước tiểu. Chúng có thể tích tụ trong cơ thể. Bắt đầu tác dụng sau 30-120 phút (với đường tiêm - 5-30 phút), sự đào thải hoàn toàn được quan sát thấy sau 5-7 ngày.
  3. Cực (Strofantin, Korglikon). Chúng được hấp thu kém trong đường tiêu hóa (chủ yếu dùng để tiêm tĩnh mạch), không được chuyển hóa và thải trừ qua thận dưới dạng không đổi. Họ có khả năng tích lũy (tích lũy). Hành động bắt đầu xảy ra trong 5-10 phút, loại bỏ trong 1-3 ngày.

Nghiên cứu hiện đại trong dược lý học nhằm mục đích phát triển các phương pháp hóa học để biến đổi glycoside tự nhiên thành các loại thuốc có đặc tính dược lý được cải thiện, trồng cây có hàm lượng SG tăng lên bằng các phương pháp kỹ thuật nông nghiệp và tìm kiếm các phương pháp mới để lấy nguyên liệu thô cho thuốc. .

Danh sách các loại thuốc từ glycosid tim có nguồn gốc thực vật:

  • Strofantin;
  • Digoxin;
  • Digitoxin;
  • Korglikon;
  • Celanide;
  • Adonisides.

Cũng trong thực hành lâm sàng, các SG bán tổng hợp được sử dụng - Methylazide, Acetyldigoxin.

Thuốc có sẵn ở dạng viên nén hoặc ống tiêm để tiêm tĩnh mạch.

Cơ chế hoạt động

Glycoside tim là các hợp chất phức tạp không chứa nitơ có nguồn gốc thực vật có tác dụng chọn lọc tim mạch (chúng có thể làm tăng sức co bóp cơ tim, giảm đột quỵ và thể tích máu mà không làm tăng tiêu thụ oxy).

Một phân tử glicozit bao gồm hai phần:

  1. Glycone là đường quyết định dược động học của thuốc (khả năng hòa tan trong nước, chất béo, acid, qua màng tế bào, tốc độ hấp thu ở ống tiêu hóa, độ bền liên kết với protein huyết tương, ái lực với thụ thể).
  2. Aglycone là một cấu trúc chịu trách nhiệm về cơ chế hoạt động và dược lực học (trực tiếp là các tác dụng lâm sàng khi dùng một chất).

Khi đi vào cơ thể, SG sẽ tương tác với các thụ thể gọi là endodigin, các thụ thể này nằm trong cơ tim, cơ xương, sợi cơ trơn, gan, thận và các tế bào máu.

Cơ chế tác động lên tim của glycoside tim có liên quan đến khả năng:

  • ức chế hoạt động của Na-K-ATP-ase (một enzym chịu trách nhiệm bơm natri-kali), làm giảm sự tái phân cực của tế bào;
  • tạo phức với các ion Ca2+ vận chuyển chúng bên trong tế bào cơ tim;
  • kích thích sự giải phóng các ion từ lưới nội chất vào tế bào chất tự do.

Kết quả của các quá trình này, nồng độ Ca hoạt động chức năng tăng lên.2+ bên trong tế bào cơ tim. Ion này vô hiệu hóa phức hợp troponin-tropomyosin và giải phóng protein actin, tương tác với myosin để tạo cơ sở cho sự co bóp của tim. Ngoài ra, các ion Ca2+ kích hoạt myosin ATP-ase, cung cấp năng lượng cần thiết cho quá trình co bóp.

Ảnh hưởng của các ion Ca2+ về hoạt động của tim:

  • Tăng nhịp tim;
  • Tăng tốc nhịp tim;
  • Tăng khả năng hưng phấn của cơ tim và tự động điều hòa nhịp tim.

Do đó, dưới ảnh hưởng của glycoside tim, công việc của tim trở nên kinh tế hơn, vì chúng tối ưu hóa việc sử dụng ATP và nhu cầu oxy.

Tác dụng dược lý khi dùng glycoside:

  1. Hiệu ứng co bóp tích cực. Sức co bóp của cơ tim tăng lên, thì tâm thu ngắn lại, do đó lượng máu và cung lượng tim trong cơn đột quỵ trở lại bình thường. Một phần do sự giải phóng catecholamine và sự gia tăng giai điệu của hệ thần kinh giao cảm.
  2. Hành động chronotropic tiêu cực. Kéo dài thời gian tâm trương (thời gian nghỉ ngơi của cơ tim và đổ đầy máu vào mạch vành) và giảm nhịp tim.
  3. Hiệu ứng dromotropic tiêu cực. Làm chậm quá trình truyền xung động qua hệ thống dẫn truyền của tim (từ xoang đến nút nhĩ thất).
  4. Hành động lợi tiểu. Ở bệnh nhân suy tim mất bù và giữ nước trong cơ thể do cải thiện tuần hoàn thận và ức chế tái hấp thu ion Na+ ở các ống lượn xa, sự bài niệu hàng ngày tăng lên.
  5. Thuốc an thần.
  6. Tăng cường nhu động ruột, trương lực túi mật.

Tác dụng huyết động khi dùng glycosid tim:

  • Tăng cường và rút ngắn thời gian tâm thu;
  • Tăng thể tích máu phút, phân suất tống máu thất trái;
  • Sự kéo dài tâm trương;
  • Giảm nhịp tim (ảnh hưởng đến dây thần kinh phế vị);
  • Tiếp cận kích thước bình thường của tim;
  • Giảm áp lực tĩnh mạch;
  • Tối ưu hóa việc cung cấp máu cho cơ tim (cải thiện lưu lượng máu dưới cơ tim, tính chất lưu biến của máu);
  • Giảm khối lượng máu tuần hoàn, tiêu thụ oxy của cơ tim;
  • Bình thường hóa áp suất trong mạch của vòng tròn nhỏ, giảm nguy cơ phù phổi, cải thiện trao đổi khí, bão hòa oxy trong máu;
  • Loại bỏ phù nề.

Chỉ định và chống chỉ định

Chỉ định sử dụng SG:

  1. Suy tim cấp và mãn tính do suy giảm hoạt động co bóp. (Thông thường, glycoside được kê đơn cho những bệnh nhân bị sung huyết CHF II, III hoặc IV).
  2. Rung tâm nhĩ (dạng tachysystolic);
  3. Nhịp tim nhanh kịch phát, trên thất, nhĩ;
  4. Rối loạn thần kinh thực vật mạch máu.

Danh sách chống chỉ định sử dụng glycoside tim:

  • Nhịp tim chậm nghiêm trọng;
  • Blốc nhĩ thất độ II-III;
  • Hội chứng Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
  • Polytopic ngoại tâm thu;
  • Suy tim với rối loạn chức năng tâm trương;
  • Hội chứng mạch vành cấp;
  • Hội chứng xoang ốm (không lắp máy tạo nhịp tim);
  • Viêm cơ tim nhiễm trùng;
  • Viêm màng ngoài tim co thắt;
  • Nhịp nhanh thất;
  • Mất cân bằng điện giải: hạ kali máu, tăng calci huyết;
  • Hẹp van hai lá;
  • Bệnh cơ tim phì đại (dạng tắc nghẽn);
  • Phình động mạch chủ ngực;
  • Hẹp eo động mạch chủ phì đại;
  • Chèn ép tim;
  • Hội chứng xoang động mạch cảnh;
  • Bệnh cơ tim hạn chế;
  • Loạn nhịp tim do nhiễm độc glycoside trong lịch sử;
  • Suy thận mãn tính với chạy thận nhân tạo theo chương trình;
  • Quá mẫn với bất kỳ glycosid tim nào.

Các loại thuốc này yêu cầu lựa chọn liều lượng cá nhân (đối với liệu pháp dài hạn, nó được chuẩn độ trong 7-10 ngày) và theo dõi thường xuyên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân (điện tâm đồ, điện giải máu - K, Ca, Mg).

Nếu tiêm tĩnh mạch là cần thiết, liều của thuốc được chia thành 2-3 liều.

Cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân:

  1. Các bệnh về tuyến giáp. Trong suy giáp, nên giảm liều glycosid tim. Trong trường hợp nhiễm độc giáp, có một sự đề kháng tương đối với SG.
  2. Hội chứng kém hấp thu, ruột ngắn. Do thuốc bị suy giảm hấp thu, cần phải tăng liều.
  3. Bệnh lý hô hấp nặng (tăng nhạy cảm với glycosid).
  4. Mất cân bằng điện giải. Nguy cơ cao phát triển nhiễm độc digitalis và rối loạn nhịp tim.

Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy nhược, thời gian thải trừ của thuốc kéo dài, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ và quá liều.

Tương tác của glycosid với các dược chất khác, cần điều chỉnh liều:

  1. Adrenomimetics - Epinephrine, chất chủ vận β chọn lọc (không tương thích, nguy cơ loạn nhịp tim);
  2. Aminazine làm giảm hiệu quả của SG;
  3. Thuốc kháng cholinesterase - Proserin, Physiostigmine (tăng nhịp tim chậm);
  4. Glucocorticosteroid - Hydrocortisone, Prednisolone (tăng tần suất tác dụng phụ);
  5. Thuốc lợi tiểu - Furosemide, Trifas (tăng cường tác dụng của SG);
  6. Paracetamol (giảm bài tiết glycosid qua thận);
  7. thuốc chẹn β và chất đối kháng của Ca2+-các kênh (sự xuất hiện của nhịp tim chậm và khối tim hoàn toàn).

Tác dụng phụ và các triệu chứng của quá liều

Trong quá trình điều trị bằng glycoside tim, giống như bất kỳ loại thuốc nào khác, có nguy cơ xảy ra các phản ứng phụ:

  1. Rối loạn nhịp và dẫn truyền (nhịp chậm xoang, phong tỏa, rung thất);
  2. Rối loạn hệ thống máu - tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt;
  3. Biểu hiện dị ứng - ngứa, xung huyết, phát ban (ban đỏ, sẩn), mày đay, phù Quincke.
  4. Gynecomastia (phì đại tuyến vú) ở nam giới do hoạt động estrogen của SG;
  5. Rối loạn tâm thần - trầm cảm, ảo giác thính giác và thị giác, rối loạn trí nhớ, lú lẫn;
  6. Các triệu chứng thần kinh - đau nửa đầu, suy nhược, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, ác mộng, thờ ơ hoặc kích động thần kinh, đau cơ;
  7. Nhìn mờ (hậu quả của viêm dây thần kinh sau màng cứng), chứng sợ ánh sáng, ảnh hưởng của ánh sáng xung quanh các vật thể, suy giảm nhận thức màu sắc (nhìn thấy mọi thứ trong phạm vi màu vàng-xanh lục hoặc xám-xanh lam);
  8. Chán ăn, đau bụng, buồn nôn, suy giảm lưu lượng máu nội tạng, thiếu máu cục bộ đường ruột.

Nếu vượt quá liều khuyến cáo, SGs cho thấy độc tính của chúng và có khả năng phá vỡ quá trình trao đổi chất, gây giữ Ca2+ trong tế bào chất do các vấn đề với việc loại bỏ nó khỏi tế bào. Đồng thời, lượng ATP, glycogen, protein, kali, magie giảm và quá trình chuyển hóa chuyển sang yếm khí. Sự thư giãn của cơ tim trong thời kỳ tâm trương bị suy giảm, thể tích máu trong đột quỵ giảm, tải trước và sau tăng.

Không tuân thủ các quy tắc điều trị glycoside (tự tăng liều hoặc rút ngắn khoảng cách giữa các liều) sẽ dẫn đến sự phát triển của các triệu chứng quá liều:

  • Loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, phong tỏa AV, ngoại tâm thu, rung thất;
  • Buồn nôn, tiêu chảy, chán ăn, cảm giác đầy bụng;
  • Nhức đầu, chóng mặt, kích động tâm thần;
  • Giảm thị lực, suy giảm nhận thức màu sắc, scotomas (điểm mù), biến dạng kích thước của vật thể;
  • Suy giảm ý thức, ngất.

Điều trị các dấu hiệu ngộ độc glycoside

Nếu các triệu chứng của quá liều phát triển, các biện pháp sau đây nên được thực hiện:

  • ngừng dùng glycoside ngay lập tức;
  • Gây nôn, rửa sạch dạ dày;
  • Lấy than hoạt tính (với tỷ lệ 1 viên trên 10 kg trọng lượng) hoặc chất hấp thụ khác;
  • Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.

Trong một bệnh viện, một bệnh nhân quá liều glycoside tim được sử dụng:

  • Tiêm dưới da Unitiol (thuốc giải độc) 0,05 g trên 10 kg thể trọng 4 lần một ngày, cholestyramine;
  • Truyền dung dịch kali (không có insulin) hoặc thuốc kết hợp - Asparkam, Panangin;
  • Việc sử dụng các chế phẩm muối;
  • Với nhịp tim chậm - sự ra đời của Atropine;
  • Trong trường hợp rối loạn nhịp tim - tiêm tĩnh mạch Lidocain, Difenin, Fentoin, Amiodarone;
  • Với sự phong tỏa rõ rệt - đặt máy tạo nhịp tim nhân tạo;
  • Vitamin - Nicotinamide, Thiamin, Tocopherol, Pyridoxine;
  • Có nghĩa là làm tăng chuyển hóa - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
  • Liệu pháp oxy.

Cơ chế hoạt động của Unithiol (một loại thuốc giải độc đa năng) có liên quan đến đặc tính làm giảm tác dụng độc hại của glycoside đối với hoạt động chức năng của ATP-ase và bình thường hóa chuyển hóa năng lượng trong cơ tim.

Khi dùng quá liều glycosid đe dọa tính mạng (tỷ lệ tử vong khi nhiễm độc lên tới 40%), chỉ định dùng huyết thanh kháng digoxin, Digibind, các globulin miễn dịch gắn SG. Lọc máu và thay máu không hiệu quả.

Xem xét tần suất của các tác dụng phụ, quá liều và mối liên hệ của chúng với việc vi phạm chương trình sử dụng glycoside tim, bác sĩ nên tập trung sự chú ý của bệnh nhân vào việc tuân thủ nghiêm ngặt các đơn thuốc và bệnh nhân chắc chắn nên nghiên cứu hướng dẫn sử dụng thuốc trước khi sử dụng nó. Nghiêm cấm việc thay thế độc lập glycoside bằng một chất tương tự mà không có thỏa thuận trước với bác sĩ chăm sóc.

Kết luận

Glycosid là thuốc điều trị suy tim mãn tính với chức năng co bóp bị suy giảm. Một hiệu quả đặc biệt tốt được quan sát thấy ở những bệnh nhân có sự kết hợp của CHF và rung nhĩ. Trong trường hợp này, một sơ đồ số hóa chậm được hiển thị.

Chỉ định cho bệnh nhân glycosid trợ tim (thường là Digoxin) giúp cải thiện diễn biến bệnh, chất lượng cuộc sống, tăng khả năng chống gắng sức, không làm thay đổi nhu cầu oxy của cơ tim. Trong bối cảnh hấp thụ SG, bệnh nhân suy nhược, khó thở giảm, giấc ngủ được cải thiện, phù nề, tím tái biến mất, nhịp tim nhanh trở về nhịp bình thường, lượng nước tiểu tăng, các chỉ số điện tâm đồ ổn định.

Bài ViếT Thú Vị